家庭醫學科 黃資堯醫師
大家都有聽過女性更年期，主因是卵巢功能衰退後，體內雌激素分泌量大幅下降，造成一連串生理與心理的症狀，而男性同樣也有更年期，這個關鍵的賀爾蒙變化就是睪固酮，與女性的卵巢相似，是由性腺體睪丸所分泌，當含量大幅下降後，同樣會產生生理與心理的症狀，但過去許多人都沒料想到的是，睪固酮含量的低下，竟然還跟糖尿病前期和代謝性疾病有關係。
▎糖尿病前期與代謝症候群
血糖的指標有許多種，臨床上最常使用的就是飯前、飯後血糖以及糖化血色素，糖化血色素可理解為「三個月血糖平均值」，此指標低於5.7%為正常，高於或等於6.5%則診斷為糖尿病，而介於5.7%～6.4%之間則稱之為「糖尿病前期」（Pre-Diabetes），這個區間內的患者，體內的胰島素無法有效吸收血液中的糖分，造成「胰島素阻抗」，這也是許多第二型糖尿病患者最核心的致病機轉；代謝症候群（Metabolic syndrome）則由五個指標當中符合三項或以上而來，這五個指標分別為「血壓偏高」、「血糖偏高」、「三酸甘油脂偏高」、「腰圍偏大」、「高密度脂蛋白膽固醇HDL偏低」，其中的血糖偏高問題即為胰島素阻抗所致。
▎睪固酮與糖尿病的相關研究
早在2004年時，一篇文獻[註1]即說明了在第二型糖尿病的男性患者當中，睪固酮低下的狀態非常常見，之後便催生了許多大大小小的研究去探討第二型糖尿病與睪固酮間的關係。
2011年，一項大型的隨機雙盲臨床試驗（TIMES2 study）[註2]則探討了在第二型糖尿病或同時伴有代謝性疾病的患者中，給予睪固酮治療能夠改善胰島素阻抗、糖化血色素指標、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇以及性功能。
2014年時，另一項小型的隨機雙盲實驗[註3]同樣探討了第二型糖尿病同時伴有代謝性疾病的患者給予睪固酮治療的益處，發現治療組有效降低體脂肪以及增加肌肉量。
因此，美國糖尿病學會2018年版標準化糖尿病醫療照護中[註4]，清楚地將睪固酮的重要性標註其中。
▎睪固酮助逆轉糖尿病前期和代謝性疾病
但是對於睪固酮在糖尿病前期和代謝性疾病的角色卻尚未有人知曉，因此，美國及德國學者分別對229位睪固酮低下且患有糖尿病前期的男性進行研究，給予長期睪固酮補充，跟同樣睪固酮低下、罹患糖尿病前期但沒有補充睪固酮的男性比較，追蹤八年，結果發現：
1.治療組中，沒有任何一位演變成糖尿病；而未治療組中則有約40%的人演變成糖尿病。
2.治療組中，有90%的人逆轉成為血糖正常；而未治療組則只有1%的人逆轉為血糖正常。
3.治療組的體重平均下降約9.2公斤（近9%）；而未治療組的體重反而增加約8公斤（近9%）。
4.治療前，有補充組的男性在體重、腰圍、空腹血糖、總膽固醇、三酸甘油脂、收縮壓等代謝症候群相關指標，都比對照組來得差，但經過長期的睪固酮治療後，這些指標都明顯進步；而未治療組則明顯退步。
5.治療組中的生活品質及勃起功能明顯改善；未治療組則明顯退步。
6.死亡率及非致命性心肌梗塞（nonfatal myocardial infarction）發生率，治療組也明顯比較低。
這個研究成果發表在2019年三月的權威期刊糖尿病醫學期刊<Diabetes Care>[註5]。
▎睪固酮的治療角色被重視
雖然有如此令人振奮的研究成果發表，但面對睪固酮的補充依然還需要更多的證據輔佐，尤其是使用在糖尿病或代謝症候群等疾病上，更需小心謹慎。若您對此有興趣，不妨諮詢您的醫師，透過睪固酮低下量表以及血液當中的睪固酮濃度來確認是否有低下，再搭配適當良好的補充，相信在控制血糖跟改善代謝性疾病上會有事半功倍的效果！
參考資料
註1：J Clin Endocrinol Metab. 2004 Nov;89（11）:5462-8.Frequent occurrence of hypogonadotropic hypogonadism in type 2 diabetes.
註2：Diabetes Care. 2011 Apr;34（4）:828-37. doi: 10.2337/dc10-1233. Epub 2011 Mar 8. Testosterone replacement in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome （the TIMES2 study）.
註3：Diabetes Care. 2014 Aug;37（8）:2098-107. doi: 10.2337/dc13-2845. Epub 2014 May 7. Effect of testosterone treatment on glucose metabolism in men with type 2 diabetes: a randomized controlled trial.
註4：Comprehensive Medical Evaluation and Assessment of Comorbidities:Standards of Medical Care in Diabetes—2018 American Diabetes Association Diabetes Care 2018 Jan; 41 （Supplement 1）: S28-S37. https://doi.org/10.2337/dc18-S003
註5：Diabetes Care. 2019 Mar 12. pii: dc182388. doi: 10.2337/dc18-2388. Testosterone Therapy in Men With Hypogonadism Prevents Progression From Prediabetes to Type 2 Diabetes: Eight-Year Data From a Registry Study.
